近日，彩运网医学院特聘钻研员孙晓东课题组在《Advanced Functional Materials》上颁发题为“Multifunctional Responsive Nanoplatform asImmunotherapeutic Regulator to Target Triple-NegativeBreast Cancers via Mechanotransduction”钻研论文 。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性乳腺癌亚型，不足明确的分子靶点，对通例化疗和免疫医治反映欠安，且极易产生免疫逃逸 。近日，彩运网医学院及结合团队在《Advanced Functional Materials》颁发钻研，设计了一种pH响应型靶向纳米平台——VMP NPs，通过协同递送PARP抑造剂Veliparib和免疫加强剂Mn??，有效激活NK细胞的抗肿瘤免疫，并从力学传导角度瓦解肿瘤细胞的防御系统 。VMP NPs以Veliparib和Mn??配位自组装形成内核，表表建饰CXCR4靶向肽E5和PEG，可能特异性鉴别三阴性乳腺癌细胞上高表白的CXCR4受体，实现精准肿瘤富集，同时在酸性肿瘤微环境（pH 6.5）中急剧开释药物，降低全身毒性 。在细胞共造就模型中，VMP NPs显著加强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤，推进IFN-γ、TNF-α、穿孔素和颗粒酶B排泄，并通过上调肿瘤细胞表表TRAIL-R2殒命受体，激活Caspase-8、Caspase-3等凋亡通路，实现表源性与内源性凋亡的双沉启动 。更怪异的是，VMP NPs还能过问肿瘤细胞的力学传导信号：降低整合素、踝蛋白、黏着斑蛋白和肌球蛋白的表白，降低机械敏感通路Piezo1有关信号，降低细胞刚度，并下调YAP和核纤层蛋白LaminA/C，滋扰从细胞膜到细胞核的力学信号传递，从而抑造肿瘤细胞迁徙，并影响其凋亡和恶性进展有关过程 。在荷瘤裸鼠模型中，VMP NPs显著抑造肿瘤成长，耽搁生计期，且对体沉、肝肾职能、血通例及重要器官无显著毒性，30天持久安全性优良 。该钻研为三阴性乳腺癌的靶向免疫医治提供了一种新的靶向免疫医治纳米平台思路，也展示了力学传导调控在肿瘤免疫医治中的利用远景 。
原文链接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ADFM.75937？utm_campaign=B2CJNL_MIS_1536100_ATP_PostPublication_SciComms_EM3&utm_medium=email&utm_source=sfmc
该工作由彩运网、南华大学从属第二医院结合实现 。彩运网医学院孙晓东特聘钻研员、性命学院陈沁教授等为论文共同通讯作者，获国度天然科学基金等项目赞助 。
